Informe de evaluación GÉnesis-sefh julio-2013

Se realizó una evaluación al día 3 de tratamiento¹². Consistió en un análisis retrospectivo de cada estudio por separado y del análisis integrado, usando como variable final la respuesta clínica al día 3 (48 h) en un subgrupo de pacientes que cumplían criterios definidos por la FDA de infección aguda de piel y estructuras cutáneas (previamente llamada como IPPB complicada y no complicada). Se definió respuesta clínica como el cese de la infección. Se consideraron no respondedores a los pacientes de los que no se tenía esa información o la información era incompleta el día 3 (797 pacientes).

Se calculó una tasa de respuesta del 74% (296/397) en el grupo de estudio frente al 66,22% (263/397) del grupo control. Analizando los ensayos por separado, se obtuvieron diferencias del 9,4% (IC95% 0,4 a 18,2) (CANVAS I) y de 5,9% (IC95% -3,1 a 14,9) (CANVAS II) a favor de ceftarolina.

NEUMONÍA ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD (NAC)

Tabla 1 Referencia: File TM et al. Integrated analysis of FOCUS 1 and FOCUS 2: randomized,doubled-blinded, multicenter phase 3 trials of the efficacy and safety of ceftaroline fosamil versus ceftriaxone in patients with community-acquired pneumonia.10
- Nº de pacientes: 1240. - Diseño: Estudio combinado de 2 ensayos en fase III, multicéntricos, de ámbito internacional, aleatorizados, doble ciego y con comparador activo. El margen de no inferioridad establecido para la diferencia de IC95% fue ≤ -10 en ambos estudios individualmente, así como, en el análisis integrado, siguiendo las recomendaciones de la FDA para este tipo de estudios11. - Tratamiento grupo activo y tratamiento grupo control: ceftarolina fosamilo 600mg cada 12 horas vs ceftriaxona 1g cada 24h. - Criterios de inclusión: edad >18 años; NAC confirmada radiológicamente que requiere hospitalización y tratamiento con antibióticos intravenosos; PORT score 71 a ≤130 (solo riesgo PORT clase III o IV); enfermedad aguda de <7 días de duración con ≥3 signos o síntomas clínicos de infección del tracto respiratorio inferior (comienzo o incremento de tos, esputo purulento o cambio en las características del esputo, hallazgos en la auscultación compatibles con neumonía, disnea, taquipnea, o hipoxemia [saturación O2 <90% en cámara de aire o Po2<60mm Hg], temperatura>38ºC [>38,5ºC rectal o timpánica] o hipotermia [definida como temperatura <35ºC], recuento de células blancas >10.000 células/mm3 p <4500 células/mm3, >15% de neutrófilos inmaduros independientemente del recuento de células blancas. - Criterios de exclusión: NAC con riesgo PORT clase I, II o V; Ingreso en UCI desde el inicio; NAC en pacientes que se pueden tratar con antibióticos orales; Sospecha o confirmación de infección del tracto respiratorio inferior con otra fuente de patógenos distintos a los adquiridos en la comunidad (nosocomiales); Presencia de infiltrados pulmonares de causa no infecciosa; empiema pleural; infección por microorganismos con resistencia a la medicación en estudio, o en un contexto epidemiológico/clínico que sugiera una alta probabilidad de resistencia, incluyendo microorganismos resistentes a ceftriaxona); presencia de factores de riesgo de intención por SAMR o predominio de cocos gran-positivos en racimos en una tinción Gram de esputo (considerando la ineficacia de la ceftriaxona contra este patógeno); infección conocida o sospecha causada por un microorganismo atípico aislado (Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, y Legionella spp); Test de antígeno urinario de Legionella positivo al inicio; antibioticos para el tratamiento de NAC dentro de las 96 horas previas a la aleatorización; uso crónico de corticoides sistémicos equivalente a >40mg de prenisona; insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤30mL/min); enfermedad hepática significativa ( hepatitis viral, AST o ALT >10 veces por encima del valor normal o bilirrubina total >3 veces por encima de los valores normales, o manifestaciones de enfermedad hepática terminal, como ascitis o encefalopatía hepática); enfermedad hematológica (neutropenia actual o anticipada definida como como <500 neutrófilos/mm3 o trombocitopenia con recuento de plaquetas <60.000 plaquetas/mm3); Enfermedad inmunológica (infección por VIH o recuento CD4+≤200 células/mm3 en la última medición o diagnostico actual de otra enfermedad definitoria de SIDA) - Pérdidas: 12 pacientes fueron excluidos del análisis por intención de tratar modificado por qué no recibieron la medicación del estudio. - Tipo de análisis: análisis por intención de tratar modificado.
Resultados
Variable evaluada en el estudio	Grupo intervención N=580 pac	Grupo control N=573 pac	Diferencia %	IC 95%
Resultado principal -Tasa de curación clínica en MITTE: resolución de todos los signos y síntomas de la infección o una mejoría que ya no requiere terapia antimicrobiana.	82.6%	76.6%	6	(1.4 a 10.7)
Variable evaluada en el estudio	Grupos intervención N=459 pac	Grupo control N=449 pac	Diferencia %	IC 95%
Resultado principal -Tasa de curación clínica en CE: resolución de todos los signos y síntomas de la infección o una mejoría que ya no requiere terapia antimicrobiana.	84.3%	77.7%	6.7	(1.6 a 11.8)
Variable evaluada en el estudio	Grupo intervención N= 154 pac	Grupo control N= 147 pac	Diferencia %	IC 95%
Resultado secundarios -Tasa de respuesta microbiológica en ME: ausencia de patógenos en los cultivos.	85.1%	75.5%	9.7	(0.7 a 18.8))
Variable evaluada en el estudio	Grupo intervención N= 165 pac	Grupo control N= 168 pac	Diferencia %	IC 95%
Resultado secundarios -Tasa de respuesta microbiológica en mMITTE: ausencia de patógenos en los cultivos.	83.6%	75.0%	8.7	(-0.0 a 17.4)
MITTE: Pacientes aleatorizados que recibieron alguna dosis de los fármacos en estudio y que cumplían criterios de NAC de riesgo PORT clase III y IV. CE: Población Clínicamente Evaluable, incluye pacientes del MITT con criterios de infección de NAC, que recibieron un mínimo prefijado de dosis de antibióticos y con información de resultados disponible. ME: Población Microbiológicamente Evaluable, incluye pacientes con ≥1 patógeno aislado en sangre o en una IPPB al inicio. mMITTE: Pacientes MIITTE que además presentaban al inicio cultivos con ≥1 microorganismos típicos.