Informe de evaluación GÉnesis-sefh julio-2013



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Informe de evaluación

GÉNESIS-SEFH

Julio-2013





Ceftarolina fosamilo
en Neumonía Adquirida en la Comunidad en Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos
      1. Informe Grupo GENESIS de la SEFH

      2. Fecha 15/07/2013

Fecha final informe: Enero 2014


ISBN: 978-84-697-0572-8

Deposito legal: M-20456-2014






1. IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME


Fármaco: Ceftarolina fosamilo.



Indicación clínica solicitada: Neumonía adquirida en la comunidad e Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

Autores / Revisores: Juan Manuel Rodríguez Camacho1, Mª Eugenia Rodríguez Mateos1, Rocío Asensi Diez2 Francesc Puigventos Latorre3, Iciar Martínez López3 Javier Bautista Paloma4, Ana Ortega Eslava5, Mª Dolores Fraga Fuentes6.
1-. Servicio de Farmacia. H.U.Puerta del Mar. Cádiz.

2-. Servicio de Farmacia. Hospital Regional Universitario de Málaga. Málaga.

3-. Servicio de Farmacia. Hospital Son Espasses. Palma de Mallorca.

4-. Servicio de Farmacia. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla.

5-. Servicio de Farmacia. Clinica Universitaria de Navarra. Pamplona.

6-. Servicio de Farmacia. Hospital General La Mancha Centro. Alcázar de San Juan. Ciudad Real.


Revisión por el grupo Coordinador del grupo GENESIS de la SEFH.
Alegaciones: Un borrador de este informe fue presentado como borrador público en la Web del grupo Génesis de la SEFH, con la posibilidad de presentar propuestas al mismo. Se recibieron alegaciones de:


  1. Cristóbal Montojo Guillén. Farmacéutico adjunto. Hospital universitario de Getafe

  2. Miguel Salavert. Presidente geih-seimc. Geih

  3. David Garcia Marco. Responsable s de farmácia. h n parapléjicos. Toledo.

  4. Rosana Cajal. Medical Lead. AstraZeneca Farmacéutica S.A.

  5. Margarita Capel. Gerente de Farmacoeconomia. Astrazeneca Farmacêutica S.A.

Las alegaciones recibidas y su análisis previo a la evaluación y redacción final del informe se recogen al final del mismo (Anexo 3).



Declaración Conflicto de Intereses de los autores: Ninguno. (Ver declaración en anexo final del informe)


2. SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN

La realización de este informe técnico se basa en las siguientes razones: revisión a demanda del grupo GENESIS, por tratarse de un fármaco novedoso, cuyo lugar en terapéutica precisa evaluación en el entorno hospitalario.





3. ÁREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO


Nombre genérico: Ceftarolina fosamilo

Nombre comercial: Zinforo®

Laboratorio: Astra Zeneca®

Grupo terapéutico: Otros antibióticos beta-lactámicos. Otras cefalosporinas. Código ATC: J01DI

Vía de administración: Perfusión intravenosa durante 60 minutos

Tipo de dispensación: Medicamento sujeto a prescripción. Uso Hospitalario (H)

Vía de registro: Procedimiento Centralizado


Presentaciones y precio

Forma farmacéutica y dosis

Envase de x unidades

Código

Coste por unidad PVL con IVA

600 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

10

694011

55,5 €

Nota: Ver en anexo IV, pág. 30, PVL con IVA financiado del vial, precio actualizado según nomenclátor.




4. ÁREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA.


4.1 Mecanismo de acción.
Ceftarolina es un antibiótico bactericida y capaz de inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana en Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) y Streptococcus pneumoniae no sensible a penicilina (PNSP) debido a su afinidad por las proteínas de unión a penicilina (PBPs) alteradas halladas en estos organismos.
Espectro antibacteriano:
Especies normalmente sensibles:

Staphylococcus aureus (incluyendo cepas resistentes a meticilina)

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Grupo de Streptococcus anginosus (incluye S. anginosus, S. intermedius, y S. constellatus)



Streptococcus dysgalactiae

Streptococcus pneumoniae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella oxytoca

Morganella morganii

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae
No se ha establecido la eficacia clínica frente a los siguientes patógenos: Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., aunque estudios in vitro sugieren que podrían ser sensibles a ceftarolina en ausencia de mecanismos de resistencia adquiridos.
Puntos de corte:

A continuación se presentan los puntos de corte para la determinación de la sensibilidad según el EUCAST.




Organismo

Puntos de corte CMI (mg/l)

Sensible (≤S)

Resistente (R>)

Staphylococcus aureus

1

1

Streptococcus pneumoniae

0,25

0,25

Streptococcus Grupos A, B, C, G

Nota1

Nota1

Haemophilus influenzae

0,03

0,03

Enterobacteriaceae

0,5

0,5

Puntos de corte no asociados a especies2

0,5

0,5

Notas:

1. Sensibilidad deducida de la sensibilidad a bencilpenicilina.



2. Basados en el objetivo PK/PD para organismos Gram negativos.
Resistencia
Ceftarolina no es activa frente a cepas de Enterobacteriaceae que producen betalactamasas de espectro extendido (BLEE) de las familias TEM, SHV o CTX-M, serina carbapenemasas (como KPC), metalobetalactamasas clase B, o cefalosporinasas clase C (AmpC). Los microorganismos que expresan estos enzimas y que son por lo tanto resistentes a ceftarolina pueden variar geográficamente y entre hospitales situados en un mismo país. Si ceftarolina se inicia antes de que los resultados de las pruebas de sensibilidad estén disponibles, entonces se debe tener en cuenta la información local sobre el riesgo de encontrar organismos que expresen estos enzimas. La resistencia puede estar también mediada por la impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de la bomba de expulsión de fármaco. Uno o más de estos mecanismos pueden coexistir en un mismo aislado bacteriano.
4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación.
AEMyPS1 (25/10/2012):

  • Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos (IPTBc)

  • Neumonía adquirida en la comunidad (NAC).


Solo será financiada por el SNS la indicación: tratamiento de infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos con sospecha de estafilococos aureus meticilin resistente, cuando el uso de vancomicina haya fracasado o no haya sido tolerado o sea inadecuado.
Nota: ver anexo IV, pagina 30, condiciones de financiación de ceftarolina en el SNS, según nomenclátor.
EMA2 (23/08/2012):

  • Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos (IPTBc)

  • Neumonía adquirida en la comunidad (NAC)

FDA3 (29/10/2010):

  • Infección aguda de la piel y estructuras cutáneas

  • Neumonía adquirida en la comunidad (NAC)


4.3 Posología, forma de preparación y administración.
Posología:
Para el tratamiento de IPTBc y NAC, la dosis recomendada es 600 mg administrados cada 12 horas mediante perfusión intravenosa, a lo largo de 60 minutos, en pacientes de 18 años o mayores. La duración del tratamiento recomendada para IPTBc es de 5 a 14 días y para NAC es de 5 a 7 días.
Forma de preparación:
Para su correcta preparación se deben de seguir las instrucciones descritas por el fabricante en la ficha técnica1.

4.4 Farmacocinética.
La Cmax y el AUC de ceftarolina aumentan aproximadamente en proporción a la dosis dentro del rango de dosis únicas de 50 a 1.000 mg. No se observa una acumulación apreciable de ceftarolina tras múltiples perfusiones intravenosas de 600 mg administradas durante 60 minutos cada 12 horas, durante un periodo de hasta 14 días en adultos sanos con función renal normal.
Distribución

La unión a proteínas plasmáticas de ceftarolina es baja (aproximadamente 20%) y ésta no se distribuye en los eritrocitos. La mediana del volumen de distribución de ceftarolina en el estado estacionario en varones adultos sanos, tras una sola dosis intravenosa de 600 mg de ceftarolina fosamilo radiomarcada, fue 20,3 l, similar al volumen de fluido extracelular.


Biotransformación

Ceftarolina fosamilo (pro fármaco), se transforma en ceftarolina activa en plasma por los enzimas fosfatasa, y las concentraciones del pro fármaco son medibles en plasma principalmente durante la perfusión intravenosa. La hidrólisis del anillo betalactámico de ceftarolina tiene lugar para formar el metabolito microbiológicamente inactivo, de anillo abierto, ceftarolina M-1. La proporción del AUC media en plasma de ceftarolina M-1 frente a ceftarolina, tras una sola perfusión intravenosa de 600 mg de ceftarolina fosamilo en sujetos sanos es aproximadamente 20-30%.

En un conjunto de microsomas hepáticos humanos, la conversión metabólica para ceftarolina fue baja, lo que indica que ceftarolina no se metaboliza por los enzimas hepáticos P450.

Eliminación

Ceftarolina se elimina principalmente a través de los riñones. El aclaramiento renal de ceftarolina es aproximadamente igual, o ligeramente inferior que la tasa de filtración glomerular en el riñón, y los estudios in vitro de transporte indican que la secreción activa no contribuye a la eliminación renal de ceftarolina. La semivida media de eliminación terminal de ceftarolina en adultos sanos es aproximadamente 2,5 horas.


4.5 Características comparadas con otros medicamentos con la misma indicación disponibles en el Hospital.


Características comparadas con otros medicamentos similares en IPPB

Nombre

Ceftarolina fosamilo

Vancomicina + Aztreonam

Linezolid


Daptomicina


Tigeciclina


Presentación


Zinforo®

Vial 600 mg



Vancomicina EFG + Azactam®

Vial 500 mg y 1000 mg + vial 500 mg y 1000 mg



Zyvoxid® 600mg solución para PER IV

Cubicin® 350mg y 500mg vial IV

Tygacil® 50mg vial IV

Posología


600 mg/12h

Perfusión IV 60 min



1000 mg/12h + 1000 mg/12h.

Perfusión IV 60 min + Perfusión IV 20-60 min



600mg/12h Perfusión IV 30-120 min

4 mg/Kg/dia Perfusión IV 30 min

Dosis inicial: 100 mg Perfusión IV 30-60 min

Dosis mantenimiento 50 mg/12h Perfusión IV 30-60 min



Ventajas


Bactericida.

Posibilidad de monoterapia.

No requiere ajuste por peso.

No toxicidad renal



Bactericida.

Amplia experiencia clínica.

Bajo coste.


Posibilidad de vía oral

Fácil administración (ya diluido).

No toxicidad renal.


Administración una vez al día.

No precisa monitorización.

Poca evidencia de resistencias.

No toxicidad renal.



No toxicidad renal.

Inconvenientes

Ajuste de dosis en insuficiencia renal.

Necesidad de monitorización (vancomicina) de niveles plasmáticos.

Toxicidad renal significativa limitante (vancomicina) si no se ajusta la dosis.



Toxicidad hematológica.

Actividad IMAO.



No dosis fijas, ajuste en función del peso.

Presentaciones comerciales no adaptables a algunas dosis.



Requiere dosis de carga.

No existe vía oral.



Indicado en IPPB en Ficha Técnica

Si

Si (ambos)

Si

Si

Si


Características comparadas con otros medicamentos similares en NAC

Nombre

Ceftarolina fosamilo

Ceftriaxona

Amoxicilina/clavulánico


Levofloxacino ó moxifloxacino

Presentación


Zinforo®

Vial 600 mg



Ceftriaxona EFG 1000 mg vial IV

Amoxicilina/clavulánico EFG 2g/200mg vial IV

Augmentine 2g/200mg vial IV



Levoflofacino EFG 500mg bolsa PERFIV ó Actira® 400mg vial PERFIV

Posología


600 mg/12h

Perfusión IV 60 min



1-2 g/24h

2 g/8h


500 mg/24h

400 mg/24h



Ventajas


Monoterapia.

No requiere ajuste por peso.

Bactericida.

Actividad frente a cocos Gram positivos y microorganismos Gram negativos adquiridos en la comunidad.

Actividad frente a SARM.


Monoterapia.

No requiere ajuste por peso.

Bactericida.

Actividad frente a cocos Gram positivos y microorganismos Gram negativos.




Monoterapia.

No requiere ajuste por peso.

Bactericida.

Actividad frente a cocos Gram positivos y microorganismos Gram negativos adquiridos en la comunidad.

Se dispone de formulación en vía oral para terapia secuencial.


Monoterapia.

No requiere ajuste por peso.

Bactericida.

Actividad frente a BGN y cocos Gram positivos aerobios (moxifloxacino también frente anaerobios).

Activos frente a Mycobacterium.

Se dispone de formulación en vía oral para terapia secuencial.




Inconvenientes

No se dispone de formulación en vía oral.

No activa frente a E faecium.

La mayoría de BGN no fermentadores y anaeróbios son resistentes.

CMI50 frente a Psudomonas 16mg/l



No actividad frente a Pseudomonas, St aureus resistentes a meticilina.


No actividad frente Pseudomonas.


Menos activo que ciprofloxacino frente a Pseudomonas.


Indicado en NAC en Ficha técnica

si

si

si

si (ambos)




5. EVALUACIÓN DE LA EFICACIA.
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